Лимфома Бёркитта - Врачебная тайна

Что такое лимфома Беркитта и какие у нее симптомы?

Одно из опасных онкологических заболеваний, начинающееся в узлах лимфатической системы и являющееся разновидностью опухоли неходжкинского, – лимфома Беркитта. Заболевание относится к высокозлокачественным, потому что метастазы имеют свойство быстро распространяться за границы очага.

Причины

Лимфома Беркитта – что это такое для заболевших? Заболевание практически всегда просачивается в кровь, спинной мозг. Без лечения опухоль рекордными темпами прогрессирует, больной умирает. Часто причина лимфомы Беркитта – действие вируса герпеса IV типа, его обнаруживают почти у всех пациентов, пораженных лимфомой.

Такую теорию происхождения болезни поддерживают большинство специалистов, на самом деле причины перерождения структур лимфомы в злокачественные образования науке доподлинно неизвестны. Теория с герпесом полностью не доказана, есть люди, которые являются носителем вируса, но у них лимфома никогда не развивается.

Часто патология развивается у граждан, переболевших мононуклеозом, это болезнь лимфоузлов, печени и селезенки, она тоже вызывается данным вирусом. Инфекция мононуклеоз по своим симптомам очень похожа на лимфому, течение болезни тоже одинаковое. Разница состоит в ходе лечения, мононуклеоз лечится намного легче.

Лимфома Беркитта свойственна людям любого возраста, но молодые более не защищены в этом плане.

Недостатки иммунитета могут передаваться по наследству, у некоторых людей врожденный дефект в Х-хромосоме. Поэтому лимфому в некоторой степени можно считать наследственной болезнью. Поражение заболеванием происходит, если в организм с плохой наследственностью попадает вирус.

Факт! Мужчины болеют чаще женщин, особенно подвержены болезни мальчики в возрасте 3-7 лет.

По статистике очагом лимфомы Беркитта являются страны Центральной Африки и Океании, реже – США и Европа. В Российской Федерации это заболевание встречается очень редко.

Дополнительные факторы, провоцирующие патологию:

воздействие радиации (включая облучение при лечении прочих разновидностей онкологий);
нездоровая экология (соседство с химическими производствами);
взаимодействие с канцерогенами на вредных предприятиях (особенно на тех, что производят гербициды, пестициды);
плохое состояние бытовой санитарии.

Появлению онкоклеток предшествует зрелая B-клетка лимфы, которая дифференцировалась в герментативном центре лимфоузла. Этот центр ответственен за образование антител. Большая часть опухолей появляется благодаря наличию нескольких неблагоприятных факторов.

Симптомы

Кроме роста онкологического очага в лимфоузле, симптоматика патологии обнаруживает себя во многих внутренних органах. Отдаленные узлы лимфосистемы обычно не страдают. Проба по гистологии показывает имеющиеся в первом очаге незрелые лимфоклетки, это дает возможность отличить лимфому от лимфосаркомы.

Лимфома Беркитта в своем классическом проявлении смотрится как большая припухлость в подчелюстной области и перекидывается на щитовидку, слюнные железы.

Лимфома Беркитта – симптомы:

Увеличенный лимфоузел в опухолевом очаге при повышенной температуре.
Опухоль увеличивается стремительными темпами, ткани деформируются, позже разрушаются кости. Иногда выпадают зубы, тяжело глотать, дышать.
Если патология распространяется по позвоночному столбу, то сдавливаются спинномозговые корешки (корешковый синдром).
Если рак добрался до скелета и костного мозга, то начинаются острые боли в костях.
Если поражены нервы – происходит сбой в функционировании органов таза.
Частые переломы при незначительных механических воздействиях.
Частичный паралич ног или рук.
Полный паралич.

На первой стадии поражен только один лимфоузел, проблемы на этом этапе часто практически незаметны больному. На второй стадии возникает уже два пораженных очага, онкология быстрыми темпами прогрессирует. Но обращение к врачу обычно случается только на третьей-четвертой стадии, когда эффективно помочь уже очень сложно, потребуется больше времени и усилий для лечения.

Разновидности заболевания

Самой опасной считают абдоминальную форму лимфомы Беркитта, она максимально оперативно разрастается, тяжело диагностируется и лечится. Симптомы проявляются при поражении внутренних органов, в которых имеются инфильтраты из онкологических клеток. Симптоматика обширна, что мешает провести быструю диагностику: запоры, понос, лихорадка, потеря веса, желтуха.

Иногда развитие болезни более благоприятно и сопровождается долгими периодами ремиссии. В том случае полное излечение пациента высоковероятно (если диагностика проведена вовремя).

Наиболее распространенная форма лимфомы Беркитта – назофаринезальная карцинома. Это новообразование появляется в пазухах носа и оперативно распространяется на носоглотку.

Заключительная стадия болезни грядет чрезвычайно быстро – появляются метастазы на челюсти, а затем и по всему организму.

Иногда происходит деформация носа, выпадают зубы. Но в самом начале симптоматика не выглядит слишком страшной:

гнойный кровянистый насморк;
наросты в пазухах (их часто путают при диагностике с полипами);
портится слух;
в ушах шумит;
отмечается невралгия троичного нерва.

Пациенты с ВИЧ и СПИДом часто страдают от лейкоплакии слизистых ротовой полости и языка, у них патологичное покраснение окантовки губ (особенно нижней). У пациенток поражается заболеванием влагалище, клитора и вульва, у мужчин – половой член (это случается реже).

Поражения четко видны по изменившейся окраске тканей слизистой – они становятся беловатыми или сероватыми. Участок поражения на половых органах составляет обычно два-три сантиметра в диаметре. В этом месте возникает ощущение онемения или жжения.

Лимфома Беркитта отличается быстро прогрессирующим течением заболевания, которое распространяется на многие участки тела – это сильно затрудняет правильную диагностику, потому что симптомы бывают чрезвычайно разными, в зависимости от того, какой орган поражен.

Симптомы быстро множатся, больные нуждаются в срочной госпитализации с последующим уточнением диагноза.

Иногда лимфома изменяет голос пациента – это случается, если заболевание локализовано в глоточном кольце. Иногда появляется болезненность в средостении и животе, наступает синюшность кожи, кишечная непроходимость.

Для всех видов заболевания характерны общие симптомы, такие как:

общая слабость;
резкое снижение веса и физической активности;
высокая температура на фоне отсутствия бактериальных инфекций.

Иногда случается потеря вкуса, жжение в разных местах тела, боли в висках. У детей вся симптоматика проявляется намного ярче, чем у взрослых больных.

Диагностика

Классическая лимфома похожа на узел или уплотнение, легко обнаруживаемое при пальпации врачом. При первом визите онколог составит анамнез болезни, осмотрит пациента, сделает пальпацию. Но важно не просто осмотреть пациента и выявить опухоль – нужно точно определить ее гистологический тип.

Поэтому проводится гистологическое исследование образца ткани, которое берется в ходе процедуры биопсии.

Процедура обязательно проводится в лабораторных условиях, после констатации типа лимфомы можно точно отличить онкологию от прочих патологий лимфосистемы. Как дополнительная диагностика проводятся следующие процедуры:

Биохимический анализ крови на онкомаркеры и антитела.
Органы подробно просматриваются с помощью УЗИ, магнитно-резонансной томографии, контрастной ангиографии и др. Все эти методы дают прекрасную возможность увидеть дополнительные очаги заболевания, определить размеры опухоли.
Флюорография грудной клетки.
Сцинтиграфия – обследование радиоактивными частицами. Позволяет оценить состояние костей по поводу наличия в них онкологии.
Биопсия костного мозга.
Люмбальная пункция – контроль ликвора на наличие онкоклеток.

Лечение

Системная химиотерапия – главный вариант лечения этого опасного заболевания. Выбор лечения при помощи медикаментов объясняется тем, что лимфома часто поражает не один орган, поэтому воздействовать приходится на весь организм целиком. Лечение проводится курсами, препараты вводятся внутривенно. Набор медицинских препаратов определяется индивидуально лечащим врачом.

Длительность курсов составляет от 60 дней до нескольких лет. Чаще используются цитостатические препараты и иммуномодуляторы. Последние годы стали использовать противовирусные препараты. Дважды в неделю вводятся интерфероны. Выбор химиопрепаратов делается на основе получаемого терапевтического эффекта и общей клинической картины.

Быстро и эффективно химиотерапия может помочь только на первых стадиях болезни, пока метастазы не распространились на многие системы и органы.

В отдельных случаях проводится трансплантация костного мозга.

Найти подходящего донора для конкретного реципиента довольно непросто, легче это сделать в клиниках Израиля и Германии.

Как дополнительные методы – хирургическая операция по удалению главной опухоли, лучевая терапия.

Прогноз

Раннее выявление лимфомы и грамотное комплексное лечение в качественном стационаре дает шанс на полное излечение, также возможна ремиссия в течение от трех месяцев о пяти лет. Отличные результаты дает профессионально сделанная пересадка пострадавших костных тканей.

На IV стадии, когда онкологические процессы охватили кровь, печень, мозговые ткани и прочие важные для жизни органы, трудно провести эффективную терапию – на этом этапе прогноз неблагоприятный, но иногда встречаются исключения из правил.

Важнейшее значение при лечении придается сопроводительной терапии, также необходимо восстанавливать иммунитет пациента.

Особенно важно работать с иммунитетом в детском возрасте. Часто причиной летального исхода при лимфоме Беркитта выступает повторное развитие заболевания, потому что полностью вывести вирус из организма почти невозможно.

Специфических профилактических мер против этого заболевания не существует. При первых подозрительных симптомах нужно оперативно обращаться к медикам для выяснения причин.

ЖДЕМ ВАШИХ КОММЕНТАРИЕВ! Дополнительно статья обсуждается на нашем сайте pro-rak.ru

Источник: https://zen.yandex.ru/media/id/5d5e593e6f5f6f00af926f56/5dd1508843ca9b53a970565b

Лимфома Беркитта: что это такое, симптомы и прогноз болезни

Эндокринолог высшей категории Анна Валерьевна

31134

Дата обновления: Март 2020

Лимфома Беркитта считается одним из наиболее опасных и агрессивных видов заболевания лимфатической системы. Недуг характеризуется крайне быстрым распространением за пределы лимфатической системы. При наиболее неблагоприятном сценарии развития данной болезни патологический очаг захватывает внутренние органы, костный мозг и центральную нервную систему.

Что представляет собой данное заболевание?

Лимфома Беркитта – крайне агрессивное онкологическое заболевание, поражающее в основном мальчиков

В первую очередь следует разобраться с тем, что такое лимфома Беркитта. Это одна из лимфом неходжкинского типа, которая характеризуется быстрым и агрессивным развитием. На данный момент она считается одной из самых опасных патологий лимфатической системы, поскольку злокачественный процесс затрагивает не только лимфоузлы, но и кровь, спинномозговую жидкость и костный мозг.

Заболевание поражает преимущественно детей, которые проживают в Новой Гвинее и Южной Африке. Средний возраст пациентов составляет 4-7 лет, причем у мальчиков недуг выявляется вдвое чаще.

Одной из особенностей развития данного заболевания является наличие в организме пациента вируса Эпштейна-Барр. Столь комплексные патологические изменения в организме нередко приводят к летальному исходу. В большинстве случаев смерть наступает из-за развития инфекционного мононуклеоза на фоне прогрессирования вируса Эпштейна-Барр.

Впервые данный вирус был выявлен у африканского пациента, страдающего от лимфомы, в 1964 году. Инфекция способствует трансформации инфицированных клеток, которые впоследствии способны перерождаться в злокачественные новообразования. При условии низкого иммунитета у пациента возможно развитие инфекционного мононуклеоза и лимфомы Беркитта.

Когда происходит чрезмерное скопление клеток лимфомы внутри лимфатических узлов и органов брюшины, начинается патологический рост тканей. Не шее и в районе челюстей пациента развиваются отеки, а ввиду большого скопления клеток в кишечнике возможно возникновение непроходимости, на фоне которой открывается внутреннее кровотечение.

Лимфома Беркитта способна развиваться в таких органах, как:

надпочечники;
органы ЖКТ;
челюсти;
яичники;
почки;
поджелудочная железа;
головной мозг.

Код заболевания по МКБ-10 – С83.7.

Симптоматика

При прогрессировании лимфома Беркитта распространяется на зрительный и лицевой нервы

Первые симптомы следующие:

лихорадочное состояние;
кишечная непроходимость;
возникновение сильных болей в районе живота;
истощение;
затруднение дыхания;
развитие желтухи;
нарушение глотательной функции;
симптомы диспепсии.

Ввиду того что заболевание разрушительно воздействует на костную систему, у больных может отмечаться потеря зубов, а также деформация челюстей и носа.

Визуально лимфома Беркитта представлена единичными или множественными новообразованиями, которых хорошо заметны невооруженным глазом. Нередко при развитии данного заболевания у пациента развиваются симптомы, свидетельствующие о появлении назофаризеальной карциномы. Эта опухоль имеет вид полипа, который находится в среднем носовом ходу или на латеральной стороне носа.

Карцинома довольно быстро прорастает в полость носоглотки и метастазирует в лимфоузлы, расположенные под челюстью. В результате прогрессирования данной болезни у пациента нарушается носовое дыхание, а из носа наблюдаются гнойно-кровяные желеобразные выделения.

В редких случаях лимфома Беркитта имеет следующие проявления:

лихорадка;
интоксикация организма;
парезы;
переломы тазовых и бедренных костей;
параличи.

При развитии абдоминальной формы заболевания у пациента наблюдаются следующие изменения:

проблемы со слухом: возникают сильные шумы в ушах на фоне болей в районе висков;
нарушения, связанные с работой поджелудочной железы, яичников, печени и почек;
инфильтраты, содержащие опухолевые клетки.

Если при развитии лимфомы Беркитта наблюдается сочетание вируса Эпштейна-Барр с низким иммунитетом, то возможно образование лейкоплакии ротовой полости и языка. Данное заболевание проявляется онемением, жжением и вкусовыми нарушениями.

Крайне редко (приблизительно в 2% случаев) на фоне лимфомы Беркитта развивается лейкемия. Обычно лейкемическая фаза возникает при наличии крупных новообразований. Если при этом процесс затрагивает ЦНС, то прогноз заболевания является неблагоприятным. Наиболее явным симптомом такой патологии является выраженный менингеальный синдром.

Если лимфома Беркитта затрагивает мозговые оболочки, то в первую очередь при этом страдает нервная системы. Как правило, болезнь распространяется на зрительный и лицевой нервы.

Стадии заболевания

Относительно распространения патологического процесса принято выделять 4 стадии лимфомы Беркитта:

Первая характеризуется поражением одной области лимфоузлов.
Вторая стадия характеризуется охватом двух и более зон лимфатических узлов, расположенных с одной стороны диафрагмы. Она условно делится на 2а стадию, при которой поражение распространяется на две смежные области, и 2б стадию, при которой патологический процесс охватывает более двух областей.
Третья стадия. В данном случае патология распространяется на обе стороны диафрагмы.
Четвертая стадия. Характеризуется обширной областью распространения патологии, когда воспалительный процесс затрагивает не только лимфатические узлы, но и внутренние органы.

Существует также буквенная классификация данного заболевания, определяемая в зависимости от его проявлений:

Если симптомы отсутствуют, то стадию обозначают буквой А.
При наличии таких признаков заболевания, как лихорадка, снижение веса и чрезмерная потливость, после стадии ставится буква В.

Особенности лечения лимфомы Беркитта

Таблетки рекомендуется глотать не разжевывая, запивая большим количеством питьевой воды, желательно принимать Аллопуринол после приема пищи

Данная патология требует комплексного лечения, которое определяется в зависимости от стадии недуга. Как правило, терапия предполагает использование следующих методик:

Химиотерапия. Является основной методикой, активно используемой при лечении лимфомы Беркитта. Она проводится тем пациентам, у которых заболевание не успело распространиться на внутренние органы.
Чтобы получить более высокие результаты от курсов химиотерапии, используются противовирусные препараты. В таком случае, при своевременном выявлении заболевания, пациент имеет высокие шансы на полное выздоровление.
Оперативное лечение показано при позднем диагностировании недуга. Как правило, оно осуществляется в том случае, если у пациента уже успела развиться назофарингеальная карцинома.
Пересадка костного мозга. Показана при лечении запущенных стадий заболевания.
Операции по удалению первичных новообразований, равно как и лучевая терапия, проводятся в качестве вспомогательных методик.
Системная полихимиотерапия. Учитывая крайне быстрое развитие лимфомы данного типа, проведение процедуры предполагает использование таких препаратов, как Винкристин, Метотрексат, Доксорубицин, Цитарабин, Циклофосфан.
Внутривенная гидратация. Проводится в том случае, если у пациента наблюдается развитие лизиса опухоли. Параллельно назначается Аллопуринол и осуществляется контроль уровня электролитов.
Медикаментозная терапия предполагает назначение цитостатиков – Винкристина и Циклофосфана. Курс лечения может длиться от пары месяцев до нескольких лет. Нередко терапия предполагает использование иммуномодуляторов.

Полихимиотерапия является одним из наиболее перспективных методов, используемых при лечении лимфомы Беркитта. На данный момент эта методика позволяет излечить около 90% пациентов.

Прогноз выживаемости

Поскольку лимфома Беркитта является крайне опасным и тяжелым заболеванием, то прогноз зависит от стадии данного недуга:

Первая стадия неплохо поддается лечению. Прогноз пятилетней выживаемости составляет 73%.
Вторая стадия лимфомы Беркитта характеризуется осложненным течением. При своевременном оказании медицинской помощи 5 и более лет живет каждый второй пациент.
При выявлении недуга на третьей стадии пятилетняя выживаемость составляет 43%.
Четвертая стадия характеризуется наиболее неутешительным прогнозом. 5 и более лет после обнаружения заболевания проживает всего 24% пациентов.

Следует понимать, что вероятность излечиваемости данного заболевания в значительной степени возрастает в том случае, если комплексная терапия будет осуществлена на первых стадиях. В особенности это касается тех случаев, когда недуг выявляется у детей.

На последней, четвертой стадии своего развития лимфома Беркитта имеет неблагоприятный прогноз ввиду высокой степени злокачественности процесса. По характеру проявлений данное заболевание походит на острую форму лейкемии. И для повышения шансов выживаемости пациента необходимо проведение интенсивной терапии.

Современная медицина позволяет обеспечить пятилетнюю ремиссию заболевания при условии его своевременного лечения. Даже если болезнь находится на четвертой стадии, грамотно разработанный лечебный план позволяет существенно увеличить шансы пациента на 5-летнюю выживаемость.

Пациенты с лимфомой Беркитта могут претендовать на получение инвалидности. Даже при наличии заболевания низкой злокачественности возможно причисление больного к инвалидам третьей группы.

Источник: https://limfouzel.ru/zabolevaniya/limfoma-berkitta/

Лечение лимфомы Беркитта

Данное заболевание названо в честь врача, который впервые смог описать его, собрав воедино симптомы и видимый процесс течения, – доктора Дэниса Беркитта. Это произошло в Уганде в 1958 году. С тех пор благодаря его исследованиям и вкладам других докторов, которые изучали эту болезнь вслед за ним, собралось много информации об этой лимфоме.

Среди остальных злокачественных опухолей лимфатической системы она считается модельной, то есть той, на основе которой можно построить общее понимание такого типа образований и прогнозировать планы лечения.

Из всех лимфопролиферативных (связанных с чрезмерным разрастанием тканей лимфоузлов) заболеваний конкретно это занимает примерно 2,3 %, а у детей этот показатель значительно выше – от 30 до 50 %.

Подобрать лечение

Что такое лимфома Беркитта

Как вид рака лимфатической системы это злокачественное образование относится к классу неходжинских лимфом (НХЛ). Под этим названием в классификации объединены все опухоли схожего генеза (возникающие при мутации лимфоцитов), кроме лимфомы Ходжкина – отсюда и пошло название.

Статистика заболеваемости. Лимфома Беркитта может возникнуть как у детей, так и у взрослых, но чаще всего встречается все-таки в детском и молодом возрасте. Разница в соотношении возрастов довольно велика: взрослые в нем занимают всего 2 %.

На мужчин (особенно молодых) приходится больший риск, чем на женщин, в соотношении 3 к 1. У детей соотношение мальчиков к девочкам примерно такое же, но по некоторым данным оно может достигать 4 к 1.

Средний возраст заболевших у детей – 8 лет, у взрослых – 25-30 лет.

Разновидности. Клинически различают три формы лимфомы Беркитта (симптомы, течение и группа риска имеют общую природу, но не одинаковы).

Эндемическая (африканская) лимфома. Это классический вариант заболевания, родом из Центральной Африки. Его вспышки могут возникать в очень бедных районах, где низкий уровень жизни вызывает проблемы с питанием и, как следствие, ослабление организма и частые болезни у детей. Основная группа риска, исходя из частоты встречаемости, – темнокожие дети аборигенов экваториальной Африки и мигрантов из Африки в Новую Гвинею. Статистика зафиксировала, что такой тип лимфомы составляет 30 % из всех пациентов среди детей в США. Манифестирует она с увеличения нижней челюсти и других лицевых костей.
Спорадическая лимфома Беркитта. Ее очаг может возникнуть в любом регионе, где основная масса людей – малообеспеченная. Внутри организма, как правило, берет свое начало в кишечнике, а также образует большие опухоли в брюшной полости. В целом похожа на предыдущий тип, но с той разницей, что болезнь выходит за рамки эндемической зоны и может появиться в любом ареале.
Связанная с иммунодефицитом. Такая лимфома развивается у пациентов с ВИЧ или СПИДом, а также после тяжелых инфекций, облучения, интоксикаций, у лиц с донорскими органами и при ряде заболеваний, требующих приема сильных иммуносупрессоров: язвенном колите, волчанке, ревматоидном полиартрите. Лимфома Беркитта может рассматриваться как СПИД-ассоциированное заболевание. Чаще всего встречается у ВИЧ-инфицированных больных, причем на ранних этапах развития (до снижения CD4+ клеток). В большинстве случаев начинается так же, как и спорадическая лимфома, в кишечнике.

Чем опасно заболевание

Данный вид относят к числу высокоагрессивных и опасных лимфом. Прогноз лимфомы Беркитта может быть очень неутешительным, если не начать лечение на ранних стадиях. А все потому, что заболевание развивается стремительно и быстро начинает прогрессировать за рамками «своей» системы органов, то есть дает метастазы в большинство других систем.

Стоит отметить, что у агрессивных опухолей зачастую в короткие сроки наступает та стадия, когда опухоль становится видной, или появляются первые серьезные симптомы. Без своевременной диагностики и правильного лечения исход оказывается летальным. Ранняя диагностика является практически решающим событием для лечения заболевания и судьбы пациента.

Подобрать лечение

Причины и ход развития болезни

Этиология. Со стороны проявлений этого заболевания ученые достаточно хорошо изучили, что это такое. Однако причина возникновения до сих пор не определена точно.

Опухоль (особенно при эндемической форме заболевания) имеет тесную связь с вирусом Эпштейна-Барр, который оказывает на лимфоидные клетки цитопатическое действие, то есть вызывает дегенеративные изменения в клеточных структурах во время своего размножения. Сам вирус передается в следующих случаях:

при переливании крови;
воздушно-капельным путем;
при пересадке донорского костного мозга.

Патогенез. Как и все лимфомы, это заболевание затрагивает лимфоузлы и вызывает их хаотичное непрекращающееся увеличение.

Развивается оно из B-лимфоцитов – дифференцированных функциональных клеток, играющих роль в обеспечении гуморального иммунитета.

Заболевание вызывает их пролиферацию, то есть размножение путем простого деления, из-за которого происходит разрастание ткани организма. В норме они не делятся так часто (постоянно) и быстро.

Распространение опухоли. Во время своего развития данное заболевание зачастую выходит за пределы лимфатической системы. Оно может распространяться в такие органы и их системы, как костный мозг, печень, желудочно-кишечный тракт, а также в кровь и спинномозговую жидкость.

Бывает, что эта опухоль проникает в центральную нервную систему и повреждает нервы, вследствие чего появляется сначала слабость, а затем может развиться паралич. Такой путь характерен для эндемической лимфомы.

Она, к тому же, склонна поражать яички, яичники, молочные и слюнные железы, а также глазные орбиты, поскольку начинает развиваться в основном в области лицевого скелета. Спорадическая и иммунодефицитные формы, начинающиеся чаще всего с ЖКТ – кишечника и брюшной полости, нередко переходят в печень, селезенку и костный мозг.

Иногда рост раковых клеток при данном заболевании может начаться в яичниках или яичках, груди или других органах, а потом продлиться также и в мозг, и в спинномозговую жидкость.

Этапы заболевания. Процесс болезни проходит в 4 стадии:

Онкология локализована только в области лимфоузлов. Это короткий этап, за ним быстро начинается следующий.
Опухоль распространяется на лимфоузлы, которые находятся рядом с уже пораженными на той же стороне диафрагмы.
Опухоль через захват еще большего количества лимфоузлов переходит на другую сторону диафрагмы.
Из лимфатической системы процесс образования раковых клеток продолжается в другие органы и биологические жидкости.

Помимо этого, принято разделять процесс на два этапа по наличию симптомов заболевания:

к категории А болезнь принадлежит, пока ее состояние остается с бессимптомным течением. Диагностика на этой стадии осложнена;
в категорию B лимфома переходит с появлением очевидных симптомов. Как правило, это слабость, кажущееся необъяснимым повышение температуры тела и увеличенное потоотделение, в том числе ночное. Дополнять их могут: потеря веса, аппетита, постоянная усталость.

Характерные симптомы. Помимо описанных выше проявлений, тяжелое клиническое течение болезни характерно такими эффектами на организм и самочувствие, как:

плохое общее состояние;
симптомы интоксикации – тошнота и рвота;
вздутие живота;
отеки;
геморрагический синдром, то есть кровоподтеки на теле, кровотечения носовые и из десен;
быстрая значительная потеря веса;
боли в суставах, позвоночнике, животе и грудной клетке;
кашель, одышка и в целом ощущение затрудненного дыхания;
развитие повреждений иннервации конечностей вплоть до паралича (когда болезнь затрагивает нервную систему);
падение остроты зрения вплоть до полной потери (если очаг заболевания оказался в области глаза).

Подобрать лечение

Как проходит диагностика

Заметить болезнь можно по симптомам, при внешнем осмотре, оценке анамнеза, первоочередных стандартных лабораторных исследований, а также в ходе рентгенологического или ультразвукового исследований.

Если есть подозрение на лимфому Беркитта, немедленно делается забор небольшого количества ткани лимфоузлов или других тканей предполагаемых очагов для последующей биопсии. Может быть сделана пункция костного мозга.

Если таковые имеются, для исследования могут быть взяты клетки жидкостей из скоплений в брюшной (асцит) и грудной (плевральный выпот) полостях тела. Для исследования этих клеток не требуется хирургического вмешательства, достаточно произвести пункцию.

Методы исследования. После забора биологический материал отправляется на цитологический, иммунологический и генетический анализы, после которых можно определить принадлежность опухоли к НХЛ, а также – к какому именно виду неходжинских опухолей она принадлежит.

Дополнительные методы диагностики. Помимо основных методик могут быть проведены другие анализы, которые в том числе должны прояснить картину распространения и клинического течения заболевания. Это могут быть:

компьютерная томография грудной клетки, живота и таза;
рентгенограмма грудной клетки;
МРТ;
ПЭТ;
ультразвуковое исследование;
сцинтиграфия (с участием радиоактивных изотопов);
исследования спинномозговой жидкости;
анализы крови;
тестирование на ВИЧ и СПИД.

Лимфома Беркитта у взрослых. Клинические рекомендации

Лимфома Беркитта

высоко агрессивная лимфома

экстранодальная локализация

высокодозная импульсная терапия

клинические рекомендации 2016 г.

Список сокращений

c-MYC – ген, транскрипционный фактор, протоонкоген

CD – кластеры дифференцировки

FISH – флюоресцентная гибридизация in situ

IGH – ген, кодирующий тяжелую цепь иммуноглобулина

IGL — ген, кодирующий легкую цепь иммуноглобулина

MYC – белок, кодируемый геном c-MYC

TP53 – ген, кодирующий транскрипционный фактор, регулирующий клеточный цикл, антионкоген

ВААРТ – высокоактивная антиретровирусная терапия

В-ОЛЛ – В-острыи? лимфобластныи? леи?коз

ВИЧ – вирус иммунодефицита человека

ВЭБ – вирус Эпштейна-Барр

КМ – костныи? мозг

КТ – компьютерная томография

ЛБ – лимфома Беркитта

MРT – магнитно-резонансная томография

ОПН – острая почечная недостаточность

ПХТ – полихимиотерапия

СМЦО – синдром массивного цитолиза опухоли

ТГСК – трансплантация гемопоэтических стволовых клеток

ЦНС – центральная нервная система

Термины и определения

Лимфома Беркитта (ЛБ) – высоко агрессивная лимфома из иммунологически зрелых В-клеток с преимущественно экстранодальной локализацией.

Клинически выделяют 3 варианта ЛБ: эндемический, спорадический и ВИЧ-ассоциированный.

Эндемический вариант ЛБ характерен для темнокожих детей-аборигенов экваториальной Африки и мигрантов из Африки в Новую Гвинею. В клинической картине часто наблюдается поражение лицевого скелета: верхней и нижней челюстей, орбиты, а также почек, яичек, яичников, слюнных, молочных желез и центральной нервной системы.

Спорадический вариант ЛБ – типичная ЛБ по морфологическим, иммунофенотипическим и цитогенетическим признакам, возникающая вне эндемичной зоны.

Иммунодефицит-ассоциированный вариант ЛБ – ЛБ, возникающая на фоне иммунодефицитных состояний (у больных ВИЧ-инфекцией, после трансплантации органов, у больных первичными иммунодефицитами).

Чаще всего встречается у ВИЧ-инфицированных больных, причем на ранних этапах развития (до снижения CD4+ клеток). Болеют преимущественно мужчины.

Частыми проявлениями заболевания являются лимфаденопатия, спленомегалия, вовлечение в опухолевый процесс костного мозга.

1.1 Определение

Лимфома Беркитта (ЛБ) – высоко агрессивная лимфома из иммунологически зрелых В-клеток с преимущественно экстранодальной локализацией [1].

При гистологическом исследовании выявляется диффузный рост мономорфных клеток среднего размера с округлыми ядрами, высоким ядерно-цитоплазматическим соотношением, выраженными морфологическими признаками апоптоза. Типична картина «звездного неба» (макрофаги с фрагментами апоптотических телец в цитоплазме).

Опухоль имеет иммунофенотип CD20+, CD10+, CD38+, BCL-6+, BCL-2-, CD44-, TdT-, CD3-, EBER (ISH)-/+. Индекс пролиферативной активности опухолевых клеток Ki-67 приближается к 100%. В редких случаях часть опухолевых клеток слабо экспрессирует BCL-2 (цитоплазматическая реакция).

Клинически выделяют 3 варианта ЛБ: эндемический, спорадический и ВИЧ-ассоциированный.

Эндемический вариант ЛБ характерен для темнокожих детей-аборигенов экваториальной Африки и мигрантов из Африки в Новую Гвинею. В клинической картине часто наблюдается поражение лицевого скелета: верхней и нижней челюстей, орбиты, а также почек, яичек, яичников, слюнных, молочных желез и центральной нервной системы.

Спорадический вариант ЛБ – типичная ЛБ по морфологическим, иммунофенотипическим и цитогенетическим признакам, возникающая вне эндемичной зоны.

Иммунодефицит-ассоциированный вариант ЛБ – ЛБ, возникающая на фоне иммунодефицитных состояний (у больных ВИЧ-инфекцией, после трансплантации органов, у больных первичными иммунодефицитами).

Чаще всего встречается у ВИЧ-инфицированных больных, причем на ранних этапах развития (до снижения CD4+ клеток). Болеют преимущественно мужчины.

1.2 Этиология и патогенез

Основным событием патогенеза ЛБ является усиление экспрессии протоонкогена c-MYC за счет различных механизмов [1].

Приблизительно 95–100 % случаев эндемической ЛБ связаны с вирусом Эпштейна-Барр (ВЭБ).

Длительная персистенция ВЭБ в организме и накопление дополнительных онкогенных событий способствуют вирус-обусловленной трансформации В-клеток, активация экспрессии с-MYC.

Дополнительным фактором для развития ЛБ служат мутации в гене TP53, что в ряде случаев приводит к нивелированию антионкогенного действия TP53.

В случае спорадической ЛБ гиперэкспрессия с-MYC возникает в подавляющем большинстве случаев в результате транслокации с участием локуса гена c-MYC.

Как правило, транслокация происходит с партнерским локусом тяжелой цепи иммуноглобулина — t(8;14)(q24;q32), в 20 % — с локусами легких цепей иммуноглобулина: в 15 % — с локусом ?-цепи t(8;22)(q34;q11), в 5 % — с локусом ?-цепи t(2;8)(p11;q24).

При транслокации c-MYC встраивается в район гена IGH или IGL, при этом оказываясь в области активированных в B-клетках IGH или IGL энхансеров, что приводит к непрерывной экспрессии c-MYC.

Также усиление экспрессии c-MYC происходит за счет его структурных повреждений (мутаций), что ведет к изменению регуляции экспрессии и функции продукта гена c-Белок MYC работает как фактор транскрипции и регулирует клеточную пролиферацию, дифференцировку и апоптоз.

В случае ВИЧ-ассоциированной ЛБ ВИЧ, подобно Plasmodium falciparum, стимулирует поликлональную активацию В-клеток и способствует их избыточной пролиферации.

ВИЧ инициирует развитие лимфомы опосредованно через цитокиновые нарушения, длительную антигенную стимуляцию и подавление функции иммунологического контроля. Частота возникновения ЛБ в 23 раза выше у лиц, перенесших трансплантацию печени, сердца и почек.

Как правило, ЛБ диагностируется у этой категории пациентов через 3–8 лет после проведенной трансплантации.

1.3 Эпидемиология

У детей ЛБ составляет около 30-50% всех лимфом. Соотношение мальчики:девочки 3-4:1, средний возраст 8 лет [2, 3]. У взрослых ЛБ встречается значительно реже, в 2% случаев всех лимфом. Болеют преимущественно молодые мужчины, соотношение мужчины:женщины — 3:1, средний возраст 25-30 лет.

1.5 Классификация

Спорадический вариант ЛБ – типичная ЛБ по морфологическим, иммунофенотипическим и цитогенетическим признакам, возникающая вне эндемичной зоны.

Чаще всего встречается у ВИЧ-инфицированных больных, причем на ранних этапах развития (до снижения CD4+ клеток). Болеют преимущественно мужчины.

1.6 Клинические признаки

Клинические проявления ЛБ обусловлены локализацией и объемом опухоли. Практически всегда есть В-симптомы, чаще всего — быстро развивающаяся потеря массы тела (до 10 кг и более за месяц).

Для ЛБ характерна экстранодальная локализация опухоли. Наиболее часто поражаются органы брюшной полости: тонкая кишка (чаще ее терминальный отдел), брыжейка, а также желудок, толстая кишка, брюшина, печень, селезенка.

Специфическое поражение костного мозга наблюдается в 25-35% случаев, центральной нервной системы — в 20-25% случаев.

Типично вовлечение почек, яичников, яичек, абдоминальных и забрюшинных лимфатических узлов (особенно в илеоцекальной области), реже периферических лимфатических узлов.

В 10-15% случаев ЛБ отмечено вовлечение кольца Вальдейера, слюнных желез, верхней и нижней челюсти, орбиты. Средостение поражается редко.

2. Диагностика

Диагностика ЛБ должна выполняться с учетом рекомендаций по диагностике злокачественных лимфопролиферативных новообразований.

2.1 Жалобы и анамнез

Клинические проявления ЛБ обусловлены локализацией и объемом опухоли и могут варьировать от жалоб на локально увеличенные лимфоузлы до различной степени выраженности абдоминального болевого синдрома, в ряде случаев отсутствия самостоятельного мочеиспускания, в ряде случаев сбор анамнеза может быть затруднен в следствие неврологической симптоматики, вызванной нейролейкемией. Практически всегда есть В-симптомы, чаще всего — быстро развивающаяся потеря массы тела (до 10 кг и более за месяц). Анамнез короткий. Как правило, пациент может указать месяц или дату начала развития симптомов.

2.2 Физикальное обследование

Типично вовлечение почек, яичников, яичек, абдоминальных и забрюшинных лимфатических узлов (особенно в илеоцекальной области), реже периферических лимфатических узлов.

Характерным симптомокомплексом при ЛБ является клиника «острого живота» как результат обструктивной кишечной непроходимости, острого аппендицита, желудочно-кишечного кровотечения или перфорации вследствие специфической инфильтрации желудка и/или кишечника. При физикальном осмотре у больного можно обнаружить увеличение живота за счет опухоли и асцита.

Рост опухоли происходит стремительно, и в большинстве случаев к моменту госпитализации поражение органов брюшной полости представлено массивным опухолевым конгломератом, с вовлечением несколько внутренних органов.

Как правило, больные ЛБ поступают в стационар в тяжелом или крайне тяжелом состоянии, обусловленным большой опухолевой массой, интоксикацией, истощением вплоть до кахексии, электролитными нарушениями. Нередко основной терапевтической проблемой у больных ЛБ на инициальном этапе является прогрессирующая острая почечная недостаточность (ОПН).

Наиболее частыми причинами ее развития являются специфическое поражение почек, синдром массивного цитолиза опухоли (СМЦО) и нарушение уродинамики за счет сдавления мочеточников опухолевым конгломератом с развитием постренальной анурии.

2.3 Лабораторная диагностика

Яркие клинические особенности ЛБ позволяют предположить этот диагноз уже на основании внимательной оценки анамнеза, клинических проявлений, первоочередных стандартных лабораторных показателей и результатов простейших инициальных визуализационных методик (УЗИ брюшной полости). Дальнейший диагностический процесс, получение и исследование материала должны проводиться в режиме оказания неотложной помощи, целью которой является верификация диагноза и срочное начало соответствующей ему адекватной терапии.

Больным ЛБ рекомендуется выполнить ряд обследований, стандартно рекомендованных больным лимфопролиферативными заболеваниями.

Рекомендуется выполнить развернутый клинический анализ крови с определением гемоглобина, эритроцитов, тромбоцитов, лейкоцитов, подсчетом лейкоцитарной формулы и количества ретикулоцитов.[1, 4, 5].

Уровень убедительности рекомендаций I (уровень достоверности доказательств –A)

Рекомендуется выполнить обязательный биохимический анализ крови с определением (общего белка и его фракций, креатинина, мочевины, мочевой кислоты, биллирубина, АЛТ, АСТ, ЩФ, ЛДГ, элетролитов, амилазы.[1, 4 — 6].

Уровень убедительности рекомендаций I (уровень достоверности доказательств –A)