Лимфома и кортикостероиды

Лимфома кожи: фото, симптомы и лечение

Лимфома кожи – это опухолевое заболевание. Болезнь вызывает неконтролируемый рост клеток иммунной системы – лимфоцитов. Злокачественное размножение приводит к поражению кожи и тканей лимфы.

В результате отмечается бесконтрольный рост и скопление клеток злокачественной породы в лимфатических узлах.

В очагах поражения по указанной причине возникает увеличение узлов, перерастающее в агрессивную или прогрессирующую опухоль.

Пролиферация – усиленное деление белых кровяных клеток, выявляется по результатам общего анализа крови. Резкое и заметное изменение объёма лейкоцитов в крови в большую или меньшую сторону грозит риском развития новообразования.

Наименьшую опасность представляет диагностированная на первой стадии развития доброкачественная лимфома.

Результат позднего выявления заболевания – поражение не только кожи и тканей, но и внутренних органов, что приводит к развитию метастазов.

Болезнь относится к классу злокачественных образований и чаще встречается у взрослых пациентов. У детей подобные опухоли встречаются редко, обнаруживая крайне негативный прогноз. Наибольший риск наблюдается у людей в возрасте 50-80 лет. Также чаще развитию новообразования в лимфе подвержены мужчины. По МКБ-10 заболевание несёт код C84.0.

Виды лимфомы кожи

Опухоль лимфатических тканей проявляет характер:

• Доброкачественный;
• Злокачественный.

Доброкачественная опухоль не вызывает у больных причин для беспокойства. Такое образование растёт медленно, но в избранных случаях развитие опухоли проходит стремительно.

Лимфома поздней стадии обладает злокачественностью и сопровождается негативным прогнозом.

В зависимости от разновидности клеток, подверженных усиленному делению, выделяют Т-клеточную и В-клеточную формы злокачественной природы.

Т-клеточная

Т-клеточная лимфома составляет большинство случаев заболевания. Причиной выступает мутировавший лимфоцит T, который мигрирует в кожную поверхность, повреждая ткани. Одновременно нодальная форма развивается в лимфоузлах, поражая их. Экстранодальные формы развиваются во внутренних органах.

Указанная группа включает разновидности лимфомы:

• Синдром Сезари;
• Ангиоиммунобластная;
• Экстранодальная;
• Грибовидный микоз;
• Периферическая;
• Анапластическая;
• Энтеропатическая;
• Гепатоспленическая;
• Гепатолиенальная;
• Подкожная панникулитоподобная;
• Лимфобластная.

В 95% случаев встречаются анапластический тип заболевания, синдром Сезари и грибовидный микоз, представляющий первичную стадию кожной лимфомы. Его провоцирует лимфопролиферативный тип деления клеток, способных стремительно делиться и самобразовываться в узловые уплотнения.

Наиболее агрессивным считается периферический неспецифицированный подвид. Лимфома кожи вследствие мутации T-клеток обнаруживает 4 стадии. На протяжении всех четырёх стадий можно проследить за развитием покраснений в опухоль лимфоузлов злокачественного характера.

На последней стадии размноженная раковая клетка проникает глубоко в ткани и во внутренние органы.

В-клеточная

Возникновение опухоли вследствие мутации В-клеток известно лишь в 20% заболеваний лимфатических узлов. Клеточные изменения приводят к возникновению поврежденных участков с грубыми бляшками и опухолевыми выпуклостями. Чаще всего образования появляются на коже головы, туловища, изредка на конечностях.

Лимфомы этого вида преимущественно первичные и включают:

• Маргинальную;
• Фолликулярную;
• Крупноклеточную диффузную;
• Лимфому конечностей;
• Крупноклеточную сосудистую лимфому.

В-клеточная лимфома поражает определённый участок дермы или несколько, не выходя за пределы. Характерно, что клетки размножаются медленно, что позволяет подвергнуть поражённую область терапии без ущерба для здоровых тканей. Хуже прогноз при лимфоме нижних конечностей. Возникшая на указанном участке опухоль способна привести к некрозу тканей.

Формы лимфомы

Среди лимфом различают первичный и вторичный вид, определяющие зависимость от степени локализации и распространения. В зависимости от характера проявления различают 4 разновидности заболевания:

• Узелковую – проявляется в виде мелких узелков, объединяющихся в группы;
• Бляшечную – характеризуется появлением бляшек и пятен различной природы;
• Эритродермическую – в виде отеков и покраснений кожи, сопровождается зудом и появлением чешуек.

Первичная

Первичная лимфома развивается на поверхности кожи и не имеет внекожных проявлений. Вид включает в себя разновидности Т-клеточной лимфомы, а также крупноклеточную, фолликулярную и маргинальную лимфомы В-клеток.

Заболевание характеризуется агрессивным развитием и требует скорейшего применения полихимиотерапии.

Для первичной формы характерны высыпания на поверхности тела, стоп, верхних и нижних конечностей, волосистой части головы, в подмышечных и паховых впадинах.

Вторичная

Вторичная форма развивается в результате перемещения лимфоцитов из лимфоидного органа. Размножение лимфоцитов может происходить в:

• Лимфатических узлах;
• Селезёнке;
• Желудочно-кишечном тракте;
• Костном мозге;
• Дыхательных путях.

Скопление лимфоцитов мигрирует в соседние органы, вызывая их поражение.

Причины и факторы риска

Точных причин мутации клеток и возникновения опухоли не выявлено. Предположительно, фактором риска служит непрерывная антигенная стимуляция организма. Возникновение заболевания облегчается на фоне:

• Ослабленного иммунитета;
• Вирусного заболевания (ретровирус, вирус герпеса, ВИЧ, вирус гепатита B, C);
• Воздействия внешних химических веществ (канцерогенов);
• Воздействие радиации (включая свет солнечных лучей).

Повышенному риску подвержены возрастные пациенты, жители городов с повышенным уровнем радиации. Из-за применения пестицидов и химических добавок в секторе риска находятся и работники сельскохозяйственной сферы. Решающую роль в сопротивлении организма играет иммунная система.

Её подавление приводит к ослаблению защиты, в результате вирус легко проникает в кровь и клетки.

Пересадка искусственных органов, длительное применение сильных лекарственных средств, антидепрессантов, транквилизаторов, заражение сопутствующими заболеваниями также могут облегчить возникновение опухолевых процессов.

Диагностика

Первые изменения в организме демонстрирует общий анализ крови. На близкое к лимфоме состояние способны указывать:

• Лейкопения – нехватка лейкоцитов в крови;
• Моноцитоз – повышение числа моноцитов (одноядерных лейкоцитов);
• Нейтрофилез – увеличение нейтрофилъных гранулоцитов (подвида лейкоцитов),
• Повышенное содержание эозинофильных гранулоцитов;
• Повышенное количество лейкоцитов в крови (от 30 000).

Более точная диагностика проводится на основе цитологического, иммунологического и иммунохимического анализа. На их основании выявляются нарушения в лимфатической системе, позднее проводится детальный анализ у узкого специалиста. Необходимым анализом, определяющим опухолевый характер лимфоцитов в организме, считается гистология.

Эффективно определяют наличие новых клеточных образований биопсия опухолевых клеток и мозговая пункция. Стадийность заболевания определяется степенью распространения опухоли, поражения лимфатических узлов. При подозрении воздействия на внутренние органы проводятся также ультразвуковое, томографическое, радиологическое исследование полостей тела.

Симптоматика

Первоначальные симптомы лимфомы протекают незаметно. Большинство из признаков неярко выражены и протекают безболезненно, что затрудняет их распознавание в начальной стадии болезни. Главными изменениями организма при лимфоме выступают:

• Увеличение лимфатических узлов (главным образом в районе паха, подбородка и шеи, ключицы);
• Появление сыпи на коже (имеют вид пятен, узлов или кожные высыпания, похожие на псориаз);
• Затяжная усталость и слабость во всем теле;
• Зуд, раздражение кожи без видимы Х признаков покраснения или сыпи;
• Избыточное потоотделение во время сна;
• Внезапная потеря веса;
• Нарушения работы желудка и кишечника.

Раковые клетки способны распространяться по организму и проникать в жизненно-важные органы. Поэтому признаками зарождающейся лимфомы могут служить и боли в отдалённых от очага возникновения участках тела. Симптомы болезни определяются одиночно или в совокупности.

Их проявление зависит от локации злокачественных клеток. При появлении первых признаков нужно обратиться за консультацией к врачу.

Игнорирование заболевания может привести к необратимым последствиям: параличу, повреждению нервной системы, возникновению судорог или потере зрения вплоть до летального исхода.

Узелковая форма

Лимфома узелкового типа проявляется в виде многочисленных узелков размером в 1-2 миллиметра. Вначале высыпания обретают жёлтый или фиолетовый цвет. При поздней стадии цвет становится красным и демонстрирует насыщенный оттенок.

Узелки склонны образовываться в группы, а при злокачественной фазе – объединяться в бляшки. Такая сыпь похожа на проявление псориаза или аллергических высыпаний.

При продолжительности раздражения участки кожи могут утратить чувствительность и подвергаться некрозу.

Бляшечная форма

Бляшечную форму характеризуют пятна жёлтого цвета. Иногда поражённые участки могут достигать размера ладони. Вначале пятна шелушатся, с переходом во вторую стадию – становятся ярко-выраженного красного цвета с мокрыми выделениями. Образование выпуклых узлов указывает на формирование опухоли в месте появившихся симптомов.

Эритродермическая форма

Эритродермическая лимфома развивается из продолжительного нейродермита или хронической экземы. На коже появляется чешуйчатое покрытие белого цвета. Протеканию формы сопутствуют:

1. Зуд;
2. Увеличение лимфоузлов;
3. Отёки и покраснения;
4. Ломкость ногтевой пластины;
5. Выпадение волос;
6. Истощение (кахексия);
7. Сухость кожи.

Лечение

Главным методом борьбы с раковым заболеванием остаётся химиотерапия. Лекарства терапии могут применяться отдельно либо комбинированно. Для поражения лимфомы используются:

• Цитостатики;
• Кортикостероиды;
• Интерфероны.

Химиотерапия часто применяется совместно с терапией посредством облучения. При запущенных формах болезни применению лекарственных препаратов сопутствует пересадка стволовых клеток костного мозга. Действенным признано и воздействие на отдельные проявления болезни: пятна и очаги сыпи на коже.

С поражениями успешно справляются:

• ПУВА-терапия – использование длинноволнового излучения ультрафиолета с применением фотоактивного вещества.
• Экстракорпоральный фотоферез – ультрафиолетовое облучение крови.
• Фототерапия – приём лекарственных средств класса фотосенсибилизаторов. Скапливаясь в опухоли, они усиливают результат лучевой терапии, защищая от повреждений здоровые ткани.

Химиотерапия может применяться для лечения T-клеточной и B-клеточной лимфомы. Характер, способы и тактика лечения рассматривается для конкретного случая.

На методику влияет стадия и форма протекания заболевания, состояние пациента, возраст, сопутствующие инфекции и противопоказания. Раковая опухоль кожи несёт прямую опасность для жизни пациента.

Новообразования, выявленные в начальных стадиях протекания болезни, чаще показывают положительный прогноз. Первичная стадия успешно лечится устранением появившихся симптомов.

Больные, обратившиеся к врачу в этот период, могут окончательно излечиться от лимфомы кожи. В сильно запущенных случаях возможно перевести болезнь в стадию длительной ремиссии.

В стадии злокачественной опухоли удаётся слегка ослабить симптомы и продлить жизнь пациенту.

Больные с выявленной лимфомой 4 стадии живут в пределах 2 лет со дня постановки диагноза, после часто наступает летальный исход.

Источник: https://onko.guru/zlo/limfoma-kozhi.html

Лимфома ходжкина противопоказания

Разновидность опухолей, поражающих, главным образом, лимфатическую систему, называется «лимфома» или лимфогранулематоз. Лимфатическая система состоит из лимфатических узлов, которые объединены между собой системой мелких сосудов.

Лимфоциты – это клетки белой крови, главная составляющая иммунной системы человеческого организма.

В случае развития патологии, опухолевые лимфоциты начинают неограниченно делиться, продукты этого процесса заселяют лимфатические узлы и/или внутренние органы, нарушая их работу.

Всего различают около 30 видов этого заболевания. Они разнятся симптомами, течением и прогнозом. Среди наиболее распространенных – болезнь Ходжикина и неходжикинская лимфома.

Лимфома Ходжкина (еще ее называют болезнью Ходжкина), название было введено ВОЗ в 2001 году. Впервые эта патология была описана в 1832 году Томасом Ходжкиным. В России она встречается 2 раза на 100 тыс. человек.

Мужчины болеют несколько чаще женщин.

Подвержены опасности люди практически всех возрастов. Раньше существовала гипотеза, согласно которой, первый пик всплеска заболеваемости, в том числе и лимфомы кожи, приходился на промежуток 15-40 лет, второй – на возраст после 50 лет.

Однако проведенные недавно исследования показали, что после 50 лет риск невелик, поскольку основную часть гистологических препаратов после ретроспективного анализа отнесли ко второй форме заболевания – неходжинской. Ранее заболевание считали неизлечимым.

Сегодня же, при своевременной диагностике, его успешно лечат или достигают стойкой ремиссии.

Отчего возникает данная форма патологии, до сих пор до конца неизвестно. Болеть могут несколько членов семьи, но далеко не во всех случаях это обусловлено наследственным фактором.

Согласно Международной морфологической классификации, принятой в 2001 году, зависимо от иммуно-морфологических характеристик, выделяют 4 гистологических варианта классической формы болезни, включая диагноз «лимфома желудка»:

• смешанно-клеточный – самый распространенный вариант, до 50 % случаев;
• нодулярный или узловатый склероз – до 45 %;
• лимфоидное истощение – до 10 %;
• лимфоидная насыщенность – до 6 %.

Согласно Международной классификации, различают четыре стадии лимфомы:

• стадия І – в этом периоде происходит поражение какой-либо одной группы лимфатических узлов, эстралимфатического органа или ткани;
• стадия ІІ – поражаются две и более группы лимфатических узлов, которые наблюдаются по одну сторону диафрагмы;
• стадия ІІІ- множественные поражения лимфатических узлов по обе стороны диафрагмы;
• стадия ІІІ (1) – затронуты лимфатические структуры в верхней части брюшной полости;
• стадия ІІІ (2) – процессы распространяются на нижню часть брюшной полости;
• стадия IV – происходит диффузное поражение внутренних органов.

Стадии протекают по типу А или В. По типу А процесс проходит бессимптомно, без каких-либо признаков интоксикации. Для болезни по типу В характерны беспричинная потеря веса на 10 %, лихорадка, когда температура поднимается выше 38 градусов по Цельсию, ночью происходит повышенное потоотделение.

Причины

Причины развития лимфогранулематоза до сих пор не изучены. В числе провоцирующих факторов называют общие для всех – ионизирующая радиация, химические канцерогены, плохая экология. Ученые отмечают, что в ряде случаев к развитию опухолей причастен вирус.

Так, например, исследователи выяснили, что лимфома Беркитта в подавляющем большинстве случаев – 95 % – развивается на фоне инфицирования вирусом Эпштейн-Барр. Впервые такая зависимость была выявлена в 1971 году.

Довольно часто медики у пациентов с таким заболеванием обнаруживают генетические отклонения – нарушения хромосомного аппарата клетки. Но чаще всего к болезни приводит совокупность нескольких факторов.

Симптомы

Существует ряд клинических проявлений, характерных для этого вида заболевания. У больных увеличиваются размеры лимфатических узлов – в подмышечных впадинах, в паху, на шее.

Если при инфекциях этот процесс сопровождается болезненными ощущениями, то при данном заболевании их нет. Размеры узлов не уменьшаются даже после лечения антибиотиками.

Если узел увеличился без видимых на то причин до 1 см, и в течение месяца не уменьшился, такому пациенту необходима биопсия.

Иногда пациенты жалуются на ощущение давления в области лица и шеи, чувство переполненности в животе, затрудненное дыхание, распирающие боли в нижней части спины. Это происходит из-за увеличения лимфатических узлов, печени, селезенки.

Другими симптомами развития патологии являются повышение температуры, потливость, слабость, снижение веса, нарушения в работе пищеварительной системы.

Иногда заболевание проявляет себя кожными поражениями, которые могут быть как распространенными, так и ограниченными.

Приблизительно у 25-35 % пациентов лимфогранулематоз сопровождается кожным зудом. Он может появиться в области пораженных лимфоузлов или в виде обширного дерматита по всему телу. Зуд приводит к бессоннице, снижению аппетита, вызывает психический дискомфорт и является причиной расстройств.

Ранние стадии заболевания, в том числе и лимфома головного мозга, протекают почти незаметно. Со временем, процесс распространяется на все внутренние органы, тогда и проявляются ярко выраженные симптомы интоксикации.

В целом, для заболевания характерны такие клинические признаки как увеличение лимфатических узлов, чаще всего – шейно-надключичных (60-75% случаев), обычно, с правой стороны. Если увеличиваются периферийные лимфатические узлы, то это не вызывает ухудшения состояния пациента.

Пораженные лимфатические узлы характеризуются подвижностью, плотноэластичностью, они не спаяны кожей. В редких случаях пациенты жалуются на болезненность, которая иногда проявляется после приема алкоголя.

У каждого пятого пациента болезнь начинается с увеличения лимфатических узлов средостения. На ранних стадиях патология выявляется при флюорографии. На поздних стадиях его диагностируют по уплотнениям значительных размеров. Болезнь сопровождается кашлем, одышкой, болями за грудиной.

Очень редко патология начинается изолированным поражением параортальных лимфатических узлов (тех, что расположены вдоль позвоночника за брюшиной). Тогда существуют жалобы на ночные боли в пояснице.

Примерно у 5-10 % пациентов болезнь проявляется остро – лихорадкой, потливостью по ночам, резкой потерей веса. Небольшое увеличение лимфатических узлов появляется несколько позже.

Для этой формы характерна ранняя лейкопения и анемия.

При развернутых проявлениях наблюдается поражение всех лимфоидных систем. В 30 % случаев уже в первой-второй стадии поражается селезенка. Реже всего изменения происходят в вальдейеровом кольце – лимфоидной ткани глотки и миндалинах.

Кроме лимфатических узлов, изменения чаще всего происходят в легочной ткани. Там наблюдается инфильтрированный рост лимфоузлов средостения, развитие отдельных очагов, диффузных инфильтратов, что характерно для крупноклеточной лимфомы. Процесс может развиваться бессимптомно, в некоторых случаях сопровождается выражеными клиническими симптомами.

Источник: https://mybabic.com/info/limfoma-hodzhkina-protivopokazanija/

Лечение лимфомы Беркитта в Израиле

Лимфома Беркитта — онкологическое заболевание лимфатической системы, которое в большинстве случаев имеет вирусную этиологию и поражает В-лимфоциты (клетки, отвечающие за гуморальные иммунные процессы в организме).

Сегодня это заболевание делят на три подтипа — эндемический (африканский), спорадический (неафриканский) и ассоциированный с иммунодефицитом (одно из первых проявлений СПИДа).

Наиболее распространенным является первый подтип, при котором в качестве причины заболевания выступает вирус Эпштейна-Барра.

Актуальные методы лечения лимфомы Беркитта в Израиле базируются на применении химио-, иммуно-, таргетной, радиотерапии, пересадке костного мозга.

Химиотерапия в большинстве случаев является методом первоначального выбора и представляет пример того, как лечение лимфомы Беркитта без операции в Израиле позволяет добиваться значительных успехов.

Применяется несколько режимов интенсивной терапии с введением препаратов разных классов — алкилирующих цитотоксических веществ, алкалоидов барвинка розового, антагонистов фолиевой кислоты, антиметаболитов на основе цитозина, антрациклинов.

Данные препараты могут сочетаться друг с другом и с противоопухолевыми средствами из группы моноклональных антител (используемыми для таргетной терапии), способными точечно воздействовать на В-лимфоциты (точнее, на специфические для них протеины).

Лимфома Беркитта, как быстро развивающаяся раковая патология, активно реагирует на воздействие интенсивной химиотерапии. Это может вызвать специфический ответ, связанный с разрушением тканей опухоли и поступлением в кровь продуктов ее распада.

Поэтому за пациентом ведется тщательное наблюдение, ему обеспечивается необходимый уровень гидратации.

Помимо основного курса системной терапии, больному химиопрепараты вводятся и интратекально (в спинномозговой канал) — это делается для того, чтобы патологические клетки не распространились от первичного очага в ЦНС.

Одним из наиболее эффективных методов химиотерапии является так называемый R-EPOCH – интенсивный режим, при котором пациент получает шесть препаратов.

Первые четыре дня инъекционно или перорально (в зависимости от вида лекарственного средства) вводятся кортикостероиды, ингибиторы топоизомеразы, алкалоиды барвинка и цитостатики из группы антрациклинов. На пятый день проводится инфузия противоопухолевого препарата алкилирующего действия.

По данным последних исследований, использование такой схемы обеспечивает убедительный ответ на терапию со стороны опухоли и позволяет добиваться уровня выживаемости пациентов в 100%.

Другие методы применяются менее широко. Иммунотерапия позволяет ослабить иммунные свойства организма, подавить активность мутировавших лимфоцитов (использование разрушающих В-лимфоциты моноклональных антител). Другими препаратами подобного класса являются вещества, модулирующие активность иммунного ответа на системном уровне и действующие на определенные виды клеток и т. д.

Хирургические вмешательства проводятся, если необходимо удалить новообразование или вызванные им косметические дефекты. Специалисты клиники отдают предпочтение малоинвазивным операциям, при проведении которых применяется эндоскопическое оборудование.

Трансплантация костного мозга применяется в тяжелых случаях и позволяет повысить эффективность терапии при выявлении патологии на поздней стадии.

  Также после ее проведения восстанавливается нормальный процесс дифференциации формируемых костным мозгом клеток (как известно, именно в костном мозге образуются клетки, которые в дальнейшем становятся элементами крови и лимфатической системы, в том числе и лимфоцитами).

Лечение лимфомы Беркитта без операции в Израиле может проводиться и с помощью радиотерапии — клиника Топ Ихилов оснащена несколькими установками, позволяющими осуществлять бесконтактное радиологическое воздействие на раковый очаг в разных режимах. Также радиоактивное излучение может применяться перед пересадкой костного мозга, чтобы удалить мутировавшие клетки.

Диагностика лимфомы Беркитта в Израиле

Диагностика лимфомы Беркитта в Израиле осуществляется с помощью инновационного, сверхточного оборудования и длится всего три-четыре дня.

Первый день — консультация

Первичный осмотр ведущего онколога назначается заранее, поэтому пациенту не нужно ожидать приема, тратить средства на проживание. Врач изучает историю болезни и назначает необходимые диагностические мероприятия.

Источник: https://ichilovtop.com/disease/limfoma-berkitta/

Возможности лекарственной терапии лимфомы кошек по схеме СОР (винкристин, циклофосфан, преднизолон)

Материалом для исследования послужили 34 кошки с цитологически подтвержденным диагнозом «лимфома», проходившие курс ХТ по протоколу СОР в период с 2008 по 2013 гг. Ответ на лечение в виде ПР опухоли отмечен у 61,8 % пациентов с МБП 224 дня и ОПЖ 423 дня. Прогрессирование заболевания наблюдали у 23,5 % животных.

Чувствительность анатомических форм к ХТ: экстранодальная (ПР 100 %),мультицентрическая (ПР 71,4 %), средостенная (ПР 66,6 %). Худший эффект у алиментарной (ПР 58,3 %) и смешанной формы (ПР 0 %). Только в одном случае не было ответа на лечение вирусассоциированной лимфомы, в остальных (4 кошки) наблюдали ПР и СП.

Осложнения в ходе лечения (диспепсические расстройства и гематологические токсикозы) отмечены в 23,5 % случаев, из них миелосупрессия составила 14,7 %.

Виктория Олеговна Полиматиди — ветеринарный врач, онколог ветеринарной клиники «Биоконтроль»

Марина Николаевна Якунина — старший научный сотрудник Лаборатории комбинированной терапии опухолей НИИ ЭДиТО  ФГБУ “Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина” Минздрава РФ, доктор ветеринарных наук, ветеринарный врач, онколог, руководитель отделения общей онкологии и химиотерапии ветеринарной клиники «Биоконтроль».

Анна Леонидовна Кузнецова —   кандидат биологических наук, cтарший научный сотрудник Клиники экспериментальной терапии НИИ КО ФГБУ “Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина” Минздрава РФ, ветеринарный врач, ведущий онколог ветеринарной клиники «Биоконтроль».

Александр Александрович Шимширт — ветеринарный врач  Клиники экспериментальной терапии НИИ КО ФГБУ “Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина” Минздрава РФ, ведущий онколог ветеринарной клиники «Биоконтроль».

Ключевые слова: лимфома, кошка, химиотерапия

Сокращения: МБП — медиана безрецидивного периода, ОПЖ— общая продолжительность жизни, ПР — полная регрессия, СП — стабилизация процесса, ХТ — химиотерапия, ЧР — частичная регрессия, СОР — cyclophosphamide, vincristine, prednisone (циклофосфамид, винкристин, преднизолон), FeLV — Feline leukemia virus (вирус лейкемии кошек), FIV — Feline immunodeficiency virus (вирус иммунодефицита кошек), L-asp — asparaginase (L-аспарагиназа, или L-аспарагин ами- догидролаза)

Введение

Лимфома — наиболее часто регистрируемое у кошек гематопоэтическое онкозаболевание, характеризующееся поражением лимфатической системы вне костного мозга. Инцидентность — 200 случаев на 100 000 особей [7]. Соотношение заболеваемости — самцы: самки 3:1 [2]. К лимфоме предрасположены животные в возрасте от 7 до 15 лет, а также до 3 лет, имеющие положительный статус по FeLV и FIV [4].

Благоприятный прогноз эффективности лечения у кошек зависит от следующих факторов: ранняя клиническая стадия; анатомическое расположение; добавление доксорубицина к протоколу ХТ [7].

Один из главных факторов развития лимфомы у кошек — наличие вируса лейкемии (FeLV) и иммунодефицита (FIV) [3]. Около 60 % молодых животных имеют лимфому, ассоциированную с FeLV и FIV, тогда как у кошек старшей возрастной группы процент вирусоносительства колеблется в пределах 14…25 % [4].

При этом вирусассоциированная лимфома менее чувствительна к ХТ, период ремиссии короткий, а выживаемость составляет в среднем 126 дней [9]. Напротив, у FeLV-отрицательных кошек (полный ответ на ХТ отмечен в 30 % случаев) продолжительность жизни достигает 1,5 года после постановки диагноза [6].

Чувствительность разных анатомических форм лимфомы к ХТ различна. При средостенной форме частота ПР достигает 92 %. Другие исследования показали ПР у 63,6…85,7 % пациентов с лимфомой носа и мультицентрической формой, при этом отмечено увеличение

продолжительности жизни животных (358 и 378 дней, соответственно). Худшие результаты показала алиментарная форма лимфомы (ПР отмечена у 63,6 % пациентов, МБП составила 245 дней) и смешанная форма (ПР у 72,7 %, МБП — 171 день) [8].

Выживаемость кошек без лечения не превышает 6…8 недель, лечение только кортикостероидами увеличивает показатель до 3 месяцев [7].Основным методом лечения лимфомы считают системную ХТ, основанную на применении таких препаратов, как винкристин, циклофосфамид, доксорубицин, аспарагиназа, метотрексат и хлорамбуцил как в монорежиме, так и в различных комбинациях.

Сегодня для лечения кошек с лимфомой предложены и проанализированы различные схемы комбинированной ХТ, каждая из которых имеет свои достоинства и недостатки

Наиболее целесообразным протоколом ХТ в лечении лимфом кошек можно считать протокол СОР (циклофосфамид + винкристин + преднизолон), который характеризуется такими показателями, как хороший клинический эффект, выраженная пролонгация жизни и минимальное число осложнений (нейтропения отмечена у 20 % животных) [1]. Однако разрозненность данных об эффективности лечения делает необходимыми дополнительные исследования указанной комбинации препаратов.

Цель и задачи исследования

Цель: оценить эффективность комбинации СОР при лечении спонтанной лимфомы у кошек.

Задачи:

• оценить эффективность лечения;
• определить продолжительность безрецидивного периода и ОПЖ пациентов;
• показать чувствительность различных анатомических форм лимфомы к протоколу СОР;
• оценить эффект лечения у FeLV- и FIV-ассоциированной лимфомы;
• выявить частоту непосредственных и отдаленных осложнений лечения.

Материалы и методы

Материалом для исследования послужили 34 кошки: 24 (70,6 %) самца и 10 (29,4 %) самок, с цитологически или гистологически подтвержденным диагнозом «лимфома», проходившие лечение химиопрепаратами по протоколу СОР в период с 2008 по 2013 гг. в «Клинике экспериментальной терапии» НИИ КО РОНЦ им. Н.Н. Блохина.

Возраст пациентов варьировался от 5 месяцев до 18 лет: 23,5 % животных (n=8) — до 5 лет; 26,5 % (n=9) — с 5 до 10 лет; 50 % (n=17) — старше 10 лет. Средний возраст заболевших — 8 лет.

По анатомическим формам лимфомы группы животных распределились следующим образом: 35,3 % (n=12) — алиментарная; 20,6 % (n=7) —экстранодальная; 20,6 % (n=7) — мультицентрическая; 14,7 % (n=5) — смешанная и 8,8 % (n=3) — средостенная.

Анализы серологическими методами на FeLV и FIV были проведены у 94,1 % животных (n=32). FeLV подтвердился у 12,5 % кошек (n=4), FIV — только у 3,1 % (n=1).

ХТ проводили по схеме СОР, в дозах для циклофосфамида — 300 мг/м2, для винкристина —           0,5 мг/м2, последовательно, внутривенно, с трехкратным интервалом 10…14 дней.

Премедикация включала в себя гипергидратацию в дозе 25 мл/кг/ч с добавлением антиэметиков и антигистаминных средств, чтобы исключить риск развития  аллергических реакций и рвоты во время процедуры.

Ответ на лечение был определен на основании физикального исследования пациентов, рентгено- и сонографии, а также общего клинического и биохимического анализов крови.

Эффективность лечения оценивали по следующим критериям:

• ПР— признаки опухоли не обнаруживаются при физикальном исследовании или визуальной диагностике;
• ЧР — > 50 % уменьшение размера опухоли;
• СП — < 50 % уменьшение размера опухоли или < 25 % увеличение в размере;
• Прогрессирование заболевания — > 25% увеличение размера опухоли.

МБП и МПЖ оценили с использованием статистической обработки данных по стандартному методу Фишера—Стьюдента.

Результаты

Эффективность лечения отмечена у 79,4 % кошек (n=27), при этом ПР наблюдали у 61,8 % животных (n=21), ЧР — у 2,9 % (n=1), СП —у 11,8 % (n=4). МБП составила 224 дня (32…1133 дня), медиана ОПЖ — 423 дня (разброс от 73 до 1234 дня).

Медиана ОПЖ у кошек с ПР после ХТ составила 423 дня, с ЧР — 121 день, с СП — 325,5 дней. Выживаемость больше 1 года отмечена у 38,2 % животных (n=13) и больше 2 лет — у 23,5 % (n=8). Прогрессирование отмечено у 23,5 % (n=8) пациентов, которые впоследствии были переведены на «спасательные» протоколы с добавлением доксорубицина либо L-asp.

По анатомическим формам наиболее поддающимися лечению оказались экстранодальная (ПР 100 %) и мультицентрическая формы (ПР 71,4 %; ЧР 14,3 %; прогрессирование 14,3 %), средостенная (ПР 66,6 %, СП 33,4 %). Худший эффект достигнут у алиментарной (ПР 58,3 %; СП 8,3 %; прогрессирование 33,4 %) и смешанной формы (СП 40 %; прогрессирование 60 %).

У FeLV-положительных животных (n=4) средний возраст составлял 2,6 лет, анатомические формы — средостенная (2/4) и алиментарная (2/4).

Животные отреагировали на лечение следующим образом: ПР у средостенной и алиментарной формы — 5,8 % (n=2) c безрецидивным периодом 324 и 235 дней, соответственно; СПу средостенной формы — 2,9 % (n=1) с безрецидивным периодом 47 дней и прогрессирование у животного с алиментарной формой лимфомы — 2,9 % (n=1).

FIV-положительное животное — 2,9 % (n=1) — поступило в клинику в возрасте 10 лет, с локализацией лимфомы в носовой полости. В результате лечения отмечена СП сроком в 797 дней.

Осложнения на фоне лечения оценены в раннем и отсроченным периоде. Ранние осложнения в виде рвоты при введении препаратов отмечены у 2,9 % (n=1) животных со средостенной формой лимфомы, отсроченные осложнения после ХТ — у 23,5 % кошек (n=8). Миелосупрессию наблюдали у 14,7 % (n=5). По стадиям миелосупрессии: 2,9 % (n=1) — 4-я стадия (

Источник: https://bioIRSO.ru/vozmozhnosti-lekarstvennoy-terapii-limfomyi-koshek-po-sheme-sor-vinkristin-tsiklofosfan-prednizolon/

Кожная Т-клеточная лимфома: симптомы, диагностика, лечение

Кожные Т-клеточные лимфомы (КТКЛ) составляют гетерогенную группу необычных расстройств, характеризующихся клональным накоплением Т-лимфоцитов преимущественно или исключительно в коже. Фунгоидный микоз (ФМ) и его лейкемический вариант, синдром Сезари (СС), являются наиболее распространенными подтипами.

ФМ часто проявляется как медленно развивающаяся лимфома с хорошим прогнозом для ранней стадии заболевания, тогда как СС считается более агрессивной формой заболевания, связанной с укороченной выживаемостью.

Этиология

Точная этиология фунгоидных микозов (ФМ) остается неизвестной, хотя были рассмотрены различные теории. Считается, что хроническая стимуляция лимфоцитов способствует развитию ФМ.

Изучена роль различных химических веществ, вирусов (человеческих Т-клеточных лимфотропных вирусов I и II и вируса герпеса человека и бактериальной колонизации кожи; однако данные противоречивы и никакой определенный причинный агент не был выявлен.

Сероположительность цитомегаловируса значительно связана с синдромом ФМ и Сезари (СС) даже на самых ранних стадиях заболевания. Эта связь значительно выше, чем было отмечено в здоровых и иммунокомпрометированных контрольных группах. Кроме того, было высказано предположение, что цитокин интерлейкин-7 (IL-7) также может играть роль в развитии ФМ.

Хромосома 1, по-видимому, содержит ген, важный как при злокачественной трансформации, так и в прогрессировании ФМ.

Другие рецидивирующие аномалии структурной хромосомы были обнаружены в лимфоцитах периферической крови пациентов с ФМ и СС; однако это еще не подтверждено.

Кроме того, исследование с большим случаем контроля показало возможную слабую взаимосвязь между воздействием окружающей среды и иммунным ответом в случаях ФМ.

Патофизиология

Фунгоидные микозы с пятнами, бляшками и / или опухолевыми проявлениями и лейкемическим вариантом синдрома Сезари характеризуются проникающими в кожу и/или циркулирующими злокачественными лимфоцитами CD4 + Т-хелпера / индуктора, отображающими Т-хелперный клеточный тип 2 (Th2) цитокинов с увеличением производства IL-4, IL-5 и IL-10.

Классификация ВОЗ-EORTC кожных (Т-клеток и NK-клеток) лимфом

Классификация Европейской организации исследований и лечения рака (EORTC) для первичных кожных лимфом была создана в 1997 году. Классификация Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) для опухолей гематопоэтических и лимфоидных тканей включает кожные лимфомы в виде отдельных диагнозов.

Различия между двумя системами классификации привели к публикации классификации ВОЗ-EORTC, основанной главным образом на отдельных субъектах болезни с предсказуемым поведением, ответами на лечение и прогнозами.

Опубликован пересмотр классификации лимфоидных новообразований ВОЗ в 2016 году с целью отражения новой клинической и биологической информации.

• Интенсивное поведение
  • Фунгоидный микоз (ФМ), подтипы и варианты
    • Фолликулотропный ФМ
    • Пагетоидный ретикулез
    • Гранулематозная слабая кожа
  • Первичное кожное CD30+ Т-клеточное лимфопролиферативное заболевания
    • Первичная кожная анапластическая крупноклеточная лимфома
    • Лимфоматоидный папулез
  • Т-клеточная лимфома типа подкожного панникулита
  • Первичное кожное CD4 + небольшое / среднее Т-клеточное лимфопролиферативное расстройство (предварительная)
  • Первичная кожная акральная CD8 + Т-клеточная лимфома (предварительная)
  • Лимфопролиферативный процесс, подобный световой оспе
• Агрессивное поведение
  • Синдром Сезари (лейкемический вариант ФМ)
  • Т-клеточный лейкоз/лимфома у взрослых
  • Экстранодальная ЕK/Т-клеточная лимфома, назального типа
  • Первичная кожная периферическая Т-клеточная лимфома неуточненная
    • Первичная кожная агрессивная эпидермотропная CD8 + Т-клеточная лимфома (предварительная)
  • Кожная гамма-дельта Т-клеточная лимфома

КТКЛ представляет собой гетерогенную группу злокачественных новообразований, и клиническая симптоматика может быть разнообразной.

Поэтому установление правильного диагноза часто затруднено и требует экспертизы, находящейся в специализированных центрах.

Диагноз основан на клинических данных, биопсии кожи (образцы следует отправлять на гистологию, иммунофенотипирование и молекулярные исследования) и лабораторных анализах крови.

Клиническая оценка

Большинство пациентов, как правило, среднего возраста или старше, а мужчины чаще страдают, чем женщины. Фунгоидные микозы (ФМ) в два раза чаще встречаются у черных американцев, как у белых американцев, а синдром Сезари (СС), по-видимому, более распространен среди белых американцев.

Зуд является распространенным симптомом, особенно при СС. У многих пациентов в течение ряда лет наблюдались поражения кожи, которые лечили как другие кожные заболевания, такие как псориаз, экзема или аллергическая реакция.

Пациенты с эритродермической болезнью (включая интенсивное и широко распространенное покраснение кожи) могут испытывать недомогание, потерю веса или озноб.

Агрессивные проявления КТКЛ могут проявляться с системными симптомами лихорадки, ночных потов и потерей веса.

Пациент должен быть осмотрен полностью. Проявления кожи включают пятна, бляшки и опухоли. Пятна обычно плоские и могут быть чешуйчатыми.

Бляшки более толстые, приподнятые повреждения, в то время как опухоли — это приподнятые повреждения, которые могут или не могут изъязвляться. Возможно наличие 1 или всех 3 типов поражений. Классически начальные стадии ФМ обычно состоят из плоских эритематозных пятен.

В конечном итоге пятна превращаются в более проникающие бляшки с дискретными границами. Пойкилодермия может развиваться и характеризуется атрофией, телеангиэктазией и пигментацией.

Эти находки обычно распределяются асимметрично и включают области, которые мало подвергаются действию солнечного света. К типичным участкам относятся ягодицы, бедра, верхние отделы икр, бока и внутренние стороны рук при ранних этапах заболевания.

Вовлечение лица на ранних стадиях необычно, за исключением фолликулотропного варианта ФМ.

Пациенты с ФМ, представленными на более поздних стадиях, могут иметь генерализованные поражения кожи (включая опухолевые поражения и эритродермию) и признаки повреждений лимфатического узла и/или висцеральных повреждений. Лимфатические узлы могут быть ощутимыми, когда они истощают пораженную кожу, например, в подмышечных и паховых областях.

Атипичные клинические проявления ФМ не редкость.

К ним относятся гипопигментированные ФМ, особенно на более темной коже, в детстве и юности; фолликулярный ФМ, в котором инфильтрат преимущественно поражает волосистые единицы, что приводит к фолликулярному муцинозу и выпадению волос; и ФМ с одним повреждением (болезнь Worringer-Kollop), чаще всего на периферических участках. Редко, симптомы ФМ включают буллезные, гранулематозные, ихтиозные и пурпурные поражения.

Пациенты с СС имеют симптомы эритродермии, поражающей> 90% поверхности кожи. У них могут быть и другие результаты клинического обследования, в том числе ониходистрофия (пороки развития ногтей), лиониновое лицо, эктропион (выведение нижних век из-за эритродермии и отека), алопеция, ладонно-подошвенная кератодермия (диффузное утолщение и скручивание ладоней и подошв) и гепатомегалия.

Лабораторные исследования

Образцы периферической крови должны быть взяты у всех пациентов для полного подсчета крови, а экран для клеток Сезари должен выполняться на толстых или тонких мазках крови.

Тесты функции печени в сыворотке крови и базовая метаболическая панель необходимы для оценки исходной функции печени и почек до начала лечения.

Можно рассмотреть уровень лактатдегидрогеназы в сыворотке крови; хотя обычно он нормальный, он может быть повышен при системном заболевании и является сильным предиктором плохого прогноза при эритродермической болезни.

Потоковая цитометрия должна проводиться на крови, костном мозге, суспензии лимфатических узлов и/или других жидкостях организма для определения подмножеств лимфоцитов и отношения CD4 / CD8.

Полимеразная цепная реакция для Тклеточного рецептора необходима для выявления клонального злокачественного расширения (это помогает идентифицировать пациентов с клонами Т-клеток в периферической крови, как маркер опухолевой нагрузки и прогноза).

Серологию ВИЧ следует тестировать у всех пациентов с подозрением на лимфому, включая ФМ и СС. Серологию человеческого T-клеточного лимфотропного вируса (HTLV) -I следует проводить у всех пациентов с ФМ или СС, чтобы отличать тех, у которых HTLV-I-ассоциированный лейкоз/лимфома Т-клеток взрослого человека у других пациентов с другими лейкозами T-клеток, такими как Т-пролимфоцитарный лейкоз.

Биопсия

Даже когда подозревается КТКЛ, диагноз может быть трудно поставить окончательно. Наиболее полезным диагностическим тестом является биопсия кожи, и она должна выполняться для всех пациентов.

Образцы следует направлять на гистологию, иммунофенотипирование и молекулярные исследования.

Молекулярные исследования рекомендуются даже пациентам с изолированной стадией IA-болезни (только пятна или бляшки, при

Источник: https://www.eskulap.top/onkologija/kozhnaja-t-kletochnaja-limfoma/